Si chiama FKBP51 e potrebbe essere la proteina chiave per trattare depressione maggiore, obesità e dolore cronico; anche se finora gli sforzi per inibire questo obiettivo sono stati ostacolati dalla difficoltà di trovare qualcosa di abbastanza specifico per non influenzare le proteine simili. O almeno questo è quanto hanno fatto sapere alcuni ricercatori dell'Università Tecnica di Darmstadt tramite uno studio presentato presso l'American Chemical Society Spring 2019 National Meeting & Exposition e durante il quale hanno sviluppato un composto altamente selettivo che può bloccare efficacemente l'FKBP51 nei topi, alleviando il dolore cronico ed avendo effetti positivi, appunto, anche sull'obesità e sull'umore indotti dalla dieta: si tratta di un nuovo composto che potrebbe addirittura avere applicazioni pure nell'alcolismo e nel cancro al cervello. Al riguardo Felix Hausch, uno dei principali autori della ricerca, ha spiegato: "La proteina FKBP51 svolge un ruolo importante negli stati di depressione, obesità, diabete e dolore cronico. Abbiamo sviluppato il primo inibitore dell'FKBP51 altamente potente ed altamente selettivo, chiamato SAFit2, che viene ora testato nei topi: l'inibizione dell'FKBP51 potrebbe quindi essere una nuova opzione terapeutica per il trattamento di tutte queste condizioni". In pratica lo scienziato ha iniziato a lavorare a questo progetto quando sono stati pubblicati studi che collegavano la proteina alla depressione; in merito a ciò ha, infatti, proseguito dicendo: "Ero affascinato dal peculiare ruolo regolatorio che sembrava giocare nelle cellule. E c'era un noto prodotto naturale che poteva servire come punto di partenza. Nel complesso, sembrava una proteina interessante su cui lavorare". In sostanza l'FKBP51 è espressa in più punti del corpo, (come il cervello, il tessuto muscolare scheletrico ed il grasso), ed ha anche più effetti: la proteina in questione può, ad esempio, limitare l'assorbimento di glucosio e la doratura del grasso, in modo che il corpo immagazzini grasso invece di bruciarlo; senza contare che colpisce anche le risposte allo stress. Motivo per il quale gli studiosi hanno capito che bloccare questa proteina potrebbe essere la chiave per lo sviluppo di farmaci per trattare una varietà di condizioni. Tuttavia l'FKBP51 assomiglia molto al suo cugino proteico più vicino, l'FKBP52; a tal proposito lo stesso Felix Hausch ha proseguito affermando: "Queste due proteine sono molto simili nella struttura, ma fanno cose opposte nelle cellule. Abbiamo questa situazione yin-yang: la selettività tra queste due proteine è ritenuta cruciale, ma è difficile da raggiungere poiché le due proteine sono così simili. Abbiamo scoperto che FKBP51 può cambiare forma in un modo che FKBP52 non può e questo ha permesso lo sviluppo di inibitori altamente selettivi". Ad ogni modo i ricercatori hanno utilizzato tecniche di risonanza magnetica nucleare per rilevare un sito di legame precedentemente nascosto nell'FKBP51: l'approccio potrebbe aiutare altri ricercatori ad identificare siti di legame "criptici" simili in target di farmaci stimolanti in futuro. Difatti, come già anticipato, i ricercatori stanno testando SAFit2, l'inibitore di piombo dell'FKBP51, (sviluppato durante questi studi), su un modello murino aiutando gli animali a far fronte meglio alle situazioni stressanti: nei topi SAFit2 riduceva i livelli di ormone dello stress, promuoveva un coping di stress più attivo, era sinergico con gli antidepressivi, protetto contro l'aumento di peso, aiutava a normalizzare i livelli di glucosio ed a ridurre il dolore in tre modelli animali. Comunque sia, secondo Felix Hausch, c'è ancora molto da fare per ottenere gli inibitori di FKBP51 al punto da poter essere usati come molecole di farmaci nei test umani. Inoltre nel frattempo gli scienziati stanno anche esplorando gli inibitori di FKBP51 in altre applicazioni: finora, come già spiegato, sono stati condotti una serie di studi sui topi sul coinvolgimento di questa proteina nell'alcolismo, ma i risultati sono ancora preliminari. Al riguardo lo studioso ha, infine, concluso sottolineando: "Alcuni tipi di tumori di glioblastoma sovraesprimono l'FKBP51. Speriamo che questo risultato indichi che gli inibitori di FKBP51 potrebbero essere usati nel trattamento del cancro, quando i tumori dei pazienti mutano oltre la capacità attuale dei farmaci di curarli. Potremmo essere in grado di risensibilizzarli a diversi tipi di chemioterapia utilizzando questi specifici inibitori".
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